阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种脑部广泛脱失神经元和突触的脑疾病，以大脑皮质受影响最重。该疾病由于β-淀粉样蛋白沉积于体内形成老年斑（plaques）及tau蛋白过度磷酸化后聚集成缠结（tangles）而得名。随着年龄的增长，这些异常蛋白质沉积在体内会逐渐破坏神经细胞之间的通信，导致神经细胞死亡，最终引起中枢神经系统广泛脱髓鞘，尤以大脑受影响最为严重。AD的主要临床表现是记忆力减退、认知功能障碍以及日常生活能力的下降。

病理生理学机制

阿尔茨海默病的具体发病机制尚未完全明了，但目前的研究认为可能与以下因素有关： 1. β-淀粉样蛋白沉积：β-淀粉样前体蛋白经多种酶切作用后被分解为不同片段，其中Aβ42是最易聚合成不溶性纤维的一种。这些纤维沉积于体内形成老年斑，干扰了神经细胞的正常代谢活动。 2. tau蛋白异常：tau蛋白本应保持其固有的正常结构，但在某些情况下它会过度磷酸化，失去正常的稳定微管的能力，反而形成纤维状物质并在细胞中积聚，即所谓“tau缠结”，它们对神经元的毒性很大，可以进一步促进神经细胞的凋亡。 3. 炎症反应：在AD患者的脑组织中发现了炎症介质的水平升高，这可能与免疫系统的激活有关，而这种激活可能是对异常沉积物的反应。 4. 氧化应激：自由基水平增加可能导致DNA损伤和其他分子水平的损害，从而加速神经细胞死亡。 5. 胆碱能系统受损：乙酰胆碱酯酶AchE活性降低，导致突触间隙中的乙酰胆碱沉积过多，影响了神经信号的传递。 6. 钙离子稳态失衡：钙离子通道功能失调可能导致钙离子在神经元内的异常积累，进而引发一系列生化级联反应，最终导致细胞凋亡。 7. 基因突变：如APP、PSEN1和PSEN2等基因的突变，已被证实与家族性早发AD相关。此外，载脂蛋白E（APOE）ε4等位基因也被认为是晚发型散发性AD的危险因素之一。

临床表现

阿尔茨海默病患者通常会出现以下几个阶段的症状： 1. 早期：主要表现为轻度近事遗忘，患者可能会忘记刚刚发生的事情或者放错东西。随着时间的推移，他们还可能开始在熟悉的环境中迷路或难以处理复杂的财务问题。 2. 中期：记忆力和认知功能的衰退继续恶化，患者可能会混淆家庭成员的名字，重复话语，并且越来越依赖他人的照顾。语言能力也可能受到影响，说话时可能会找不到合适的词汇表达自己的意思。 3. 晚期：在这个阶段，患者几乎丧失所有日常生活的自理能力，无法辨认家人和朋友，也无法清晰地交流。他们的行为可能会变得非常刻板或反复无常，同时也会伴随着运动控制的问题，如颤抖或僵硬。

诊断与治疗

阿尔茨海默病的诊断通常是基于详细的病史、全面的神经心理学评估以及必要的成像检查来完成的。当前的治疗方法主要是针对疾病的症状，包括使用胆碱酯酶抑制剂来增强大脑中的乙酰胆碱水平，以及通过非竞争性NMDA受体拮抗剂来改善认知功能。然而，这些药物并不能阻止病情的发展，因此寻找有效的疾病修饰疗法仍然是研究的热点领域。

预防策略

虽然不能完全避免阿尔茨海默病的发生，但是可以通过生活方式的选择来减少患病风险，例如维持健康饮食、适量锻炼、保持社交活跃、学习新技能以及管理已知的危险因素，如高血压、糖尿病和高胆固醇血症等。此外，及时发现并干预潜在的中枢神经系统脱水、电解质紊乱等情况，也有助于延缓病情进展。